男性吸烟导致Y染色体丢失 易引发癌症

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据国外媒体报道，一项最新研究结果表明男性吸烟者可能需要担忧他46条染色体里最小但最“有男性气质”的染色体——Y染色体了。这项发表在期刊《科学》上的研究暗示了与不吸烟的男性相比，吸烟男性血液里变异细胞的数量要更多，这被证明会导致Y染色体的丢失。这一初步发现令人担忧，因为之前研究人员发现血液里Y染色体的丢失与更短的寿命以及非血液相关的癌症增加之间存在相关性。

男性吸烟导致Y染色体丢失

“男性吸烟者丢失Y染色体的风险更大，”研究合作作者、瑞典乌普萨拉大学的遗传学家拉尔斯·福斯贝里(Lars Forsberg)这样说道。“这是最常见的人体变异，且它与癌症有关。”确切来说，除了已知的肺癌问题，科学家们并不知道这种变异是否会增加其它癌症风险。研究人员也不知道它是否直接导致了肺癌。这项发现还处于早期，但我们已经知道吸烟的男性出现Y染色体丢失的频率要更高。
为了理解这项研究和它所暗含的启示意义，我们必须首先了解哺乳动物一般具有两种性染色体，X染色体和Y染色体，两者都包含一系列非常重要的基因。从生物学角度讲，几乎所有的男人都有X和Y染色体，而所有的女性都有两条X染色体——尽管也存在例外情况。这意味着生物意义上的女性的血液细胞并不面临丢失Y染色体的风险。这也解释了为什么研究人员只关注男性血液里的Y染色体丢失问题。
在这项研究里，研究人员从三个单独的研究群体里的男性被试者中抽取了血液样本，这些被试者的年龄都在48岁以上。他们分析了血液样本里所含的DNA，基于这些分析结果他们总结称吸烟者比不吸烟者具有更高程度的Y染色体丢失。由于对其中一些被试者的跟踪研究追溯到1974年，因此研究人员能够确定这些人血液里里Y染色体的数量是不是原本就很少。“某些男性在年轻时所有细胞里都有含Y染色体的正常血细胞，” 福斯贝里说道。“但是当我们对他们进行长达20年的跟踪调查后发现，细胞出现了Y染色体丢失的现象。”
研究人员表示这种效应具有剂量依赖性，意味着严重吸烟者似乎会经历更多的“Y染色体丢失”。且这种对Y染色体的影响似乎只发生在那些目前正在抽烟的人群。当研究人员调查那些已经戒烟的人，他们并非发现这些曾经吸烟的人和从未吸烟的人之间存在任何明显的差别。福斯贝里表示，这可能暗示了这种效应是可逆的，也即停止吸烟可能可以导致血细胞变异率下降。但同时也存在另一种并不乐观的可能性：那些戒烟并存在Y染色体丢失的男性会比研究里其它男性死亡的更快。如果事实的确如此，那么这项研究或可能忽略了那些英年早逝的男性。但福斯贝里认为这种可能性较低。“这有点牵强附会，我并不认为事情是这样的。”
美国麻省理工学院的遗传学家丹尼尔·贝洛特（Daniel Bellot）对这些发现感到既好奇又惊讶，他并未参与这项研究。贝洛特表示，吸烟和癌症之间的相关性一般是通过烟草中化学物质的存在来解释，后者会损害DNA的建构单元，同时引起DNA复制出错。此外，Y染色体的丢失一般与癌症晚期相关。如果这两者之间的相关性的确存在，贝洛特表示“那它提供了更多证据表明吸烟会通过第二种机制引发癌症，”这种机制会直接影响细胞分化的精确性，并引起整个染色体的损益得失。这意味着“一次可能影响上万个基因的功能，”具体因所涉及的染色体而异，“这真令人感到后怕。”
“这是一项重要的研究，” 纪念斯隆-凯特琳癌症中心的细胞生物学家罗伯特·贝内兹拉（Robert Benezra）这样说道，他也未参与这项研究。与贝洛特一样，贝内兹拉也认为还需要进行更多研究证实这一发现。研究人员应该尽量查明吸烟者Y染色体的丢失是否可以解释男性患上的与吸烟有关的疾病。
从诊断的角度看，确定Y染色体的丢失是否可以作为疾病的早期标记物也非常重要。贝内兹拉表示，如果答案是肯定的，那么血细胞里Y染色体的丢失“或可以允许在较早的时间点对吸烟者进行更严格的检查。”

福斯贝里和他的研究小组想要尽快解答的问题之一便是哪些血细胞容易丢失Y染色体。血液包含很多不同类型的细胞，而研究人员所使用的方法并未隔离血液样本里的单独组成成分。这意味着研究的下一步是梳理细胞并试图鉴别丢失Y染色体的特定细胞类型。一旦完成这一步，研究人员就能面对下一项庞大的任务，那就是解释为什么Y染色体的丢失与更高的癌症率以及更短的寿命有关。
即便如此，福斯贝里认为这项研究足以让男性重新思考他们的吸烟习惯。“如果你想健康的活着，那么今天就戒烟吧。” 福斯贝里说道。至于那些担心这项研究发现所暗含的对生育能力的影响的男性，福斯贝里安慰称：“血液里Y染色体的丢失并不会导致男性有生育问题，它并不会引起这些问题。”